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치료가 까다로운‘삼중음성유방암’에서 유전자 하나로 암세포의 성장과 전이를 억제하고 면역세포가 암세포를 공격하도록 돕는 새로운 유전자 치료 가능성이 제시됐다.

서울대병원 의생명연구원 김효수·의생명과학과 이은주 교수(박효민 박사) 연구팀은‘TIF1γ(티프원 감마)’유전자를 개량해 삼중음성유방암의 진행을 억제하는 효과를 확인했다고 8일 밝혔다.

삼중음성유방암은 전체 유방암의 약 20%를 차지한다.재발이 빠르고 다른 장기로 전이되기 쉬워 치료가 어려운 암으로 꼽힌다.사용할 수 있는 표적치료제도 제한적이다.

연구팀은 몸속에 존재하는 TIF1γ 유전자에 주목했다.이 유전자는 여러 세포 신호를 조절하는 단백질로,암에서는 발현이 줄어 있는 경우가 흔하다.

연구팀은 세포 안에서 해당 단백질이 더 많이 만들어지도록 유전자를 개량했다.이후 삼중음성유방암 환자 7명의 종양 조직을 배양해 이 유전자를 전달했다.

그 결과 암세포의 증식·전이와 관련된 단백질이 줄고 암세포 사멸은 늘었다.마우스(쥐) 종양 조직을 이용한 실험에서도 조직 밖으로 퍼져 나오는 암세포가 약 70% 감소했다.

동물실험에서도 비슷한 효과가 나타났다.사람의 삼중음성유방암 세포를 마우스 유방에 이식한 뒤 유전자를 종양 주변에 주사한 결과,안전 슬롯 사이트치료하지 않은 마우스에서는 종양이 300㎣ 이상 자랐지만 치료군에서는 종양이 훨씬 작거나 거의 관찰되지 않았다.

암세포 증식 지표도 대조군의 10% 미만으로 줄었다.치료군의 림프샘에서는 주입한 암세포가 발견되지 않았고 폐도 정상 구조를 유지하는 등 암 전이 억제 효과를 보였다.

연구팀은 TIF1γ 유전자가 암세포의 성장과 전이를 촉진하고 생존을 돕는 세 가지 신호를 동시에 억제하는 다중표적 효과를 확인했다.기존 표적치료제가 주로 하나의 신호를 차단하는 것과 달리 여러 신호를 한꺼번에 억제해 암세포의 활동을 막는 방식이다.

특히 암세포가 면역세포의 공격을 피하는 데 사용하는 물질이 줄어들면서 면역세포의 일종인 대식세포가 암세포를 잡아먹는 기능도 활성화한 것으로 나타났다.

이번 연구는 세포와 동물을 대상으로 한 전임상 연구다.연구팀은 실제 환자에게 적용하기 위해 전신으로 퍼진 암에도 유전자를 전달할 수 있는 기술 등을 추가로 연구할 계획이다.

김효수 교수(심혈관연구단)는 “TIF1γ 하나로 암세포의 성장과 전이에 관여하는 여러 신호를 동시에 억제하고,대식세포의 암세포 포식 기능을 회복시킬 수 있음을 확인했다”며 “암세포 자체와 종양 미세환경을 함께 겨냥하는 다중표적 유전자 치료의 가능성을 제시했다”고 말했다.



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